H K S C 香港幹細胞

如何大量獲得具有特定功能的細胞如神經元、血液細胞及肝臟細胞等是當前再生醫學研究的重要課題之壹，因為它們是細胞移植及體外人類器官構建的基礎。實驗室將治療性功能細胞獲取的關鍵技術作為中科院”壹三五”發展規劃的三大突破之壹，從而滿足幹細胞與再生醫學對功能性細胞在臨床應用上的需求。

王金勇課題組首次通過體內重編程將B細胞直接轉化為有生理功能的T細胞。該細胞在免疫缺陷鼠和模擬臨床骨髓移植預處理後的野生型小鼠均能快速重建T免疫系統，產生長期獲得性免疫記憶。研究人員繞開體外無法模擬T細胞發育胸腺微環境的技術瓶頸，建立了壹種體內大規模功能篩選獲得再生T細胞的技術平臺。科研人員從15個候選轉錄因子中篩選鑒定到Hoxb5這壹因子。在體內將B細胞重編程為T細胞。經過長達兩年跟蹤觀察，未發現致瘤性安全風險。 該方法理論上簡單、高效、經濟，對Ｔ細胞抗腫瘤療法、艾滋病等T免疫缺陷相關疾病個性化療法提供新思路，具有重大的臨床轉化意義（Nature Immunology，2018 ）。

通過異種嵌合有望在異種動物體內獲得從人多能幹細胞分化而來的功能性細胞，包括胰腺細胞、造血幹細胞等。潘光錦課題組研究發現雕亡是人多能幹細胞異種嵌合的重要障礙；BMI1可以有效克服人多能幹細胞在異種胚胎中發生的雕亡，進而促進異種嵌合。通過在primed hPSCs中過表達BMI1基因可以有效抑制primed hPSCs在小鼠囊胚中的雕亡；並且隨著小鼠培養的發育，分化形成中內外三胚層的細胞。同樣，過表達BMI1的primed hPSCs也能在兔和豬的囊胚中產生嵌合。本研究對從異種胚胎獲得人功能性細胞具有重要意義（Nature Commun，2018 ）。潘光錦組還在JBC（2018） 報道了體外獲得不同腦區神經前體細胞誘導方法，揭示了人多能幹細胞體外神經誘導過程中前後腦分區分化過程中的分子調控機制，對基礎研究與臨床應用均具有重要意義。