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  • 細胞命運研究新工具的開發

    新工具的開發是科學研究的重要組成,也是許多重大突破的重要前提。 Miguel A. Esteban、張必良和鮑習琛領銜的科研團隊利用點擊化學-核酸標記技術設計了RICK(Newly Transcribed RNA interactome using click chemistry)技術,巧妙地將新合成的RNA標記上生物素,通過鏈黴親和素偶聯的磁珠,分離得到相應被標記RNA分子和與其相結合的蛋白分子。 該新技術將成為全面分析細胞內的RNA-蛋白相互作用的重要工具,有助於揭開基因組中的”暗物質”-非編碼RNA的未知功能(Nature Methods,2018)。 張小飛在Nature Protocols(2018)撰文報道了壹種泛素相互作用親和富集-質譜(簡稱”UbIA-MS”)的方法。該方法利用點擊化學和蛋白質譜聯用可以全面快速鑒定來自細胞裂解液中所有泛素鏈的相互作用蛋白。同時,該篇指南論文…

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  • 細胞分化及功能性細胞的獲得

    如何大量獲得具有特定功能的細胞如神經元、血液細胞及肝臟細胞等是當前再生醫學研究的重要課題之壹,因為它們是細胞移植及體外人類器官構建的基礎。實驗室將治療性功能細胞獲取的關鍵技術作為中科院”壹三五”發展規劃的三大突破之壹,從而滿足幹細胞與再生醫學對功能性細胞在臨床應用上的需求。 王金勇課題組首次通過體內重編程將B細胞直接轉化為有生理功能的T細胞。該細胞在免疫缺陷鼠和模擬臨床骨髓移植預處理後的野生型小鼠均能快速重建T免疫系統,產生長期獲得性免疫記憶。研究人員繞開體外無法模擬T細胞發育胸腺微環境的技術瓶頸,建立了壹種體內大規模功能篩選獲得再生T細胞的技術平臺。科研人員從15個候選轉錄因子中篩選鑒定到Hoxb5這壹因子。在體內將B細胞重編程為T細胞。經過長達兩年跟蹤觀察,未發現致瘤性安全風險。 該方法理論上簡單、高效、經濟,對T細胞抗腫瘤療法、艾滋病等T免疫缺陷相關疾病個性化療法提供新思路,具有重大…

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  • 大動物模型構建、新型CAR-T細胞研制及新型動物模型的開發

    本實驗室積極推動幹細胞與轉化醫學領域的研究,目前主要分為兩方面:壹方面是通過大動物模型更加精確地模擬人類疾病,並構建人源化大動物;另壹方面是在小鼠免疫缺陷模型的基礎上,開展幹細胞移植、腫瘤評價、免疫細胞治療的應用基礎研究。 賴良學課題組與暨南大學等院校組成的研究團隊經過四年努力,首次利用基因編輯技術(CRISPR/Cas9)和體細胞核移植技術,成功培育出世界首例亨廷頓舞蹈病基因敲入豬,精準地模擬出人類神經退行性疾病。該模型不僅能模擬亨廷頓舞蹈癥病人在大腦中特異神經元選擇性死亡的典型病理特征,而且表現出類似亨廷頓舞蹈病”舞蹈樣”的異常行為。更重要的是,這些病理特征及異常行為都可以穩定地遺傳給後代。該研究為開發治療亨廷頓舞蹈病新手段提供了穩定、可靠的動物模型,也為制備其它神經退行性疾病大動物模型提供了技術範本和理論依據(Cell,2018)。 賴良學組從分析正常發育的胎兒和退化吸收的胎兒的表達…

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  • 解碼體細胞重編程分子機制及重編程技術革新

    多能幹細胞具有無限自我更新能力和多向分化潛能,在再生醫學和基礎發育研究中發揮非常關鍵的作用。研究多能幹細胞的維持和命運轉變可加深對幹細胞生物學特征和發育過程的理解,也可以促進幹細胞的應用。因此,本實驗室也主要圍繞幹細胞生物學和細胞命運轉變進行研究。體細胞重編程將體細胞轉變成具有多能幹細胞特征的細胞,因此是獲得多能幹細胞的理想來源途徑。然而,體細胞重編程是壹個非常復雜的過程,需克服重重障礙,才能成為具有幹性的細胞,且其中機制仍不清楚。為了探索重編程過程中阻礙因素與促進因素及其具體機制,本實驗室做了很多研究工作。 2012年諾貝爾生理或醫學獎獲得者山中伸彌利用病毒載體運送多能基因實現體細胞重編程,具有潛在的致癌隱患。隨後科學家們利用化學小分子替代山中伸彌因子誘導出了多能幹細胞,但存在步驟多、時間長、效率低、機理不清楚等缺點。裴端卿領銜的科研團隊經過5年的努力,開發出壹套高效、簡單的化學小分子誘…

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  • 廣州生物院解鎖人胚胎幹細胞命運轉化的奧秘

    近日,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院潘光錦課題組的最新研究成果,以”PRC2 specifies ectoderm lineages and maintains pluripotency in primed but not naive ESCs”為題發表在Nature Communications(《自然-通訊》)上,研究發現PRC2復合物決定人胚胎幹細胞是否能向整個外胚層譜系分化,並在維持naive(幼稚態)和primed(始發態)兩種狀態的胚胎幹細胞多能性中發揮不同作用。 組蛋白H3第27位賴氨酸三甲基化(H3K27me3)是壹類非常重要的組蛋白修飾,通過抑制基因表達,在X染色體失活、胚胎發育和疾病的發生均發揮作用。H3K27me3的形成是由多梳蛋白抑制復合物2(PRC2)介導的。PRC2的核心組分是EED、SUZ12、EZH1和EZH2,其中EZH1和 EZH2具有H3K27甲基…

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  • 人類胚胎幹細胞首次用於三維打印

    據物理學家組織網報道,英國赫瑞瓦特大學和壹家幹細胞技術公司合作,開發出壹種真空閥門式(valve-based)三維(3D)打印技術,首次將3D打印拓展到人類胚胎幹細胞範圍。這壹突破使得利用人類胚胎幹細胞來“打造”移植用人體組織和器官成為可能,打印結構還能用於藥物測試,加速改良測試過程。相關論文發表在2月5日出版的《生物制造》(Biofabrication)雜誌上。 近幾年來,3D打印的方法已逐漸發展到生物制造領域。羅斯林·塞拉博幹細胞技術公司商業開發經理詹森·金說:“通常,實驗室培養細胞是在二維平面生長,只有少數細胞能用三維打印方式。人類幹細胞太敏感,難以用這種方式來控制。我們是世界上首次將人類胚胎幹細胞打印出來並進行培養的。” 打印過程中的關鍵問題是可控性和減少傷害,這樣才能保證細胞與組織的發育能力和正常功能。人類胚胎幹細胞來自胚胎早期階段產生的“幹細胞系”,沒有明確的發育方向,可以分化…

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