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  • 细胞命运研究新工具的开发

    新工具的开发是科学研究的重要组成,也是许多重大突破的重要前提。 Miguel A. Esteban、张必良和鲍习琛领衔的科研团队利用点击化学-核酸标记技术设计了RICK(Newly Transcribed RNA interactome using click chemistry)技术,巧妙地将新合成的RNA标记上生物素,通过链霉亲和素偶联的磁珠,分离得到相应被标记RNA分子和与其相结合的蛋白分子。 该新技术将成为全面分析细胞内的RNA-蛋白相互作用的重要工具,有助于揭开基因组中的”暗物质”-非编码RNA的未知功能(Nature Methods,2018)。  张小飞在Nature Protocols(2018)撰文报道了一种泛素相互作用亲和富集-质谱(简称”UbIA-MS”)的方法。该方法利用点击化学和蛋白质谱联用可以全面快速鉴定来自细胞裂解液中所有泛素链的相互作用蛋白。同时,该篇指南论…

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  • 细胞分化及功能性细胞的获得

    如何大量获得具有特定功能的细胞如神经元、血液细胞及肝脏细胞等是当前再生医学研究的重要课题之一,因为它们是细胞移植及体外人类器官构建的基础。实验室将治疗性功能细胞获取的关键技术作为中科院”一三五”发展规划的三大突破之一,从而满足干细胞与再生医学对功能性细胞在临床应用上的需求。 王金勇课题组首次通过体内重编程将B细胞直接转化为有生理功能的T细胞。该细胞在免疫缺陷鼠和模拟临床骨髓移植预处理后的野生型小鼠均能快速重建T免疫系统,产生长期获得性免疫记忆。研究人员绕开体外无法模拟T细胞发育胸腺微环境的技术瓶颈,建立了一种体内大规模功能筛选获得再生T细胞的技术平台。科研人员从15个候选转录因子中筛选鉴定到Hoxb5这一因子。在体内将B细胞重编程为T细胞。经过长达两年跟踪观察,未发现致瘤性安全风险。 该方法理论上简单、高效、经济,对T细胞抗肿瘤疗法、艾滋病等T免疫缺陷相关疾病个性化疗法提供新思路,具有重大…

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  • 大动物模型构建、新型CAR-T细胞研制及新型动物模型的开发

    本实验室积极推动干细胞与转化医学领域的研究,目前主要分为两方面:一方面是通过大动物模型更加精确地模拟人类疾病,并构建人源化大动物;另一方面是在小鼠免疫缺陷模型的基础上,开展干细胞移植、肿瘤评价、免疫细胞治疗的应用基础研究。 赖良学课题组与暨南大学等院校组成的研究团队经过四年努力,首次利用基因编辑技术(CRISPR/Cas9)和体细胞核移植技术,成功培育出世界首例亨廷顿舞蹈病基因敲入猪,精准地模拟出人类神经退行性疾病。该模型不仅能模拟亨廷顿舞蹈症病人在大脑中特异神经元选择性死亡的典型病理特征,而且表现出类似亨廷顿舞蹈病”舞蹈样”的异常行为。更重要的是,这些病理特征及异常行为都可以稳定地遗传给后代。该研究为开发治疗亨廷顿舞蹈病新手段提供了稳定、可靠的动物模型,也为制备其它神经退行性疾病大动物模型提供了技术范本和理论依据(Cell,2018)。 赖良学组从分析正常发育的胎儿和退化吸收的胎儿的表达…

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  • 解码体细胞重编程分子机制及重编程技术革新

    多能干细胞具有无限自我更新能力和多向分化潜能,在再生医学和基础发育研究中发挥非常关键的作用。研究多能干细胞的维持和命运转变可加深对干细胞生物学特征和发育过程的理解,也可以促进干细胞的应用。因此,本实验室也主要围绕干细胞生物学和细胞命运转变进行研究。体细胞重编程将体细胞转变成具有多能干细胞特征的细胞,因此是获得多能干细胞的理想来源途径。然而,体细胞重编程是一个非常复杂的过程,需克服重重障碍,才能成为具有干性的细胞,且其中机制仍不清楚。为了探索重编程过程中阻碍因素与促进因素及其具体机制,本实验室做了很多研究工作。 2012年诺贝尔生理或医学奖获得者山中伸弥利用病毒载体运送多能基因实现体细胞重编程,具有潜在的致癌隐患。随后科学家们利用化学小分子替代山中伸弥因子诱导出了多能干细胞,但存在步骤多、时间长、效率低、机理不清楚等缺点。裴端卿领衔的科研团队经过5年的努力,开发出一套高效、简单的化学小分子诱…

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  • 广州生物院解锁人胚胎干细胞命运转化的奥秘

    近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院潘光锦课题组的最新研究成果,以”PRC2 specifies ectoderm lineages and maintains pluripotency in primed but not naive ESCs”为题发表在Nature Communications(《自然-通讯》)上,研究发现PRC2复合物决定人胚胎干细胞是否能向整个外胚层谱系分化,并在维持naive(幼稚态)和primed(始发态)两种状态的胚胎干细胞多能性中发挥不同作用。 组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)是一类非常重要的组蛋白修饰,通过抑制基因表达,在X染色体失活、胚胎发育和疾病的发生均发挥作用。H3K27me3的形成是由多梳蛋白抑制复合物2(PRC2)介导的。PRC2的核心组分是EED、SUZ12、EZH1和EZH2,其中EZH1和 EZH2具有H3K27甲基…

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  • 人类胚胎干细胞首次用于三维打印

    据物理学家组织网报道,英国赫瑞瓦特大学和一家干细胞技术公司合作,开发出一种真空阀门式(valve-based)三维(3D)打印技术,首次将3D打印拓展到人类胚胎干细胞范围。这一突破使得利用人类胚胎干细胞来“打造”移植用人体组织和器官成为可能,打印结构还能用于药物测试,加速改良测试过程。相关论文发表在2月5日出版的《生物制造》(Biofabrication)杂志上。 近几年来,3D打印的方法已逐渐发展到生物制造领域。罗斯林·塞拉博干细胞技术公司商业开发经理詹森·金说:“通常,实验室培养细胞是在二维平面生长,只有少数细胞能用三维打印方式。人类干细胞太敏感,难以用这种方式来控制。我们是世界上首次将人类胚胎干细胞打印出来并进行培养的。” 打印过程中的关键问题是可控性和减少伤害,这样才能保证细胞与组织的发育能力和正常功能。人类胚胎干细胞来自胚胎早期阶段产生的“干细胞系”,没有明确的发育方向,可以分化…

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